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■ Phospho-SAPK/JNK(T183/Y185)Stress-activated protein kinase/Jun amino-terminal kinase(SAPK/JNK)は、UVやγ線の照射、セラミド、炎症性サイトカインや場合によっては増殖因子やGPCRアゴニストなどの様々な環境ストレス因子によって、強力かつ優先的に活性化されます。他のMAPKと同様に、中核となるシグナル伝達ユニットはMAPKKKで構成され、典型的なものではMEKK1-4、あるいはMKK4-7(SAPK/JNKキナーゼ)をリン酸化して活性化するMixed lineage kinase(MLK)などがあります。ストレスシグナルは、Rhoファミリーのsmall GTPase(Rac、Rho、cdc42)によるカスケードに伝達されます。Rac1とcdc42は、MEKKとMLKの刺激を媒介します。もう一方で、germinal center kinase(GCK)ファミリー分子の刺激を介する、small GTPaseに依存しないMKK4-7の活性化が起こりえます。SAPK/JNKには3種類の遺伝子が存在し、オルタネートスプライシングによってさらに多様化します。SAPK/JNKは、二量体として活性化すると核に移行し、c-Jun、ATF-2、その他の転写因子への効果を介して転写を調節します。
抗Phospho-SAPK/JNK(T183/Y185)マウスモノクローナル抗体(clone G9)は、183番のスレオニンと185番のチロシンの両方がリン酸化されたp46/p54 SAPK/JNKを内在性レベルで検出します。この抗体は、リン酸化されたErk1/2(p44/42 MAPキナーゼ)やp38 MAPキナーゼは認識しません。
未処理(緑)及びGleevec処理(青)したK562細胞のフローサイトメトリー分析例 |
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