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NKp46は、いずれもNK細胞に発現するイムノグロブリンスーパーファミリーに属し、NCRと呼ばれる活性化シグナル伝達に関わるITAMモチーフを持つ分子と会合し
た、標的細胞の認識および細胞障害に直接関与する分子部の1つです。また、NK細胞表面におけるこれらの分子の発現密度と細胞障害活性に直接的な相関関係が認められることが報告されています。
NKp46は分子量46kDaの膜貫通型糖タンパクで、CD3-/CD56+/CD16-フェノタイプを含むすべてのNK細胞に発現します。NK細胞の持つ細胞障害活性における役割も解明されつつあり、リガンドとしてインフルエンザウィルスおよびセンダイウィルスの持つ血球凝集素が同定されています。健常者ドナーから分離したNK細胞は結核菌に感染した単球に対する細胞障害活性を示しますが、その活性は抗NKp46抗血清で阻害され、結核患者のNK細胞にみられる細胞障害活性低下にNKp46分子が関与する可能性が示唆されます。
BAB281抗体はすべての成熟NK細胞と反応し、redirected killing
assayではNKp46分子と結合することで細胞障害活性を強く誘導します。この反応はカニクイザルにおいても認められます。一方で、BAB281抗体によるNKp46分子のブロッキングによって、HLAクラスⅠ分子を持たない標的細胞に対する細胞障害は強く抑制されます。 |
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