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CD184 |
【CXCR4】
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| CD184抗原(CXCR4、Fusin)は、細胞膜を7回貫通するGタンパク共役受容体(GPCR)です。CD184(CXCR4)の生理的リガンドは、CXCケモカインの一つで、単球とリンパ球の遊走を強く誘導するstromal cell-derived factor-1(SDF-1)です。一方、CD184(CXCR4)分子は、ヒト免疫不全ウイルス(HIV-1)が標的細胞内に侵入する際にCD4-gp120の複合体に関連してコ・レセプタとなることが示されています。同様の機序は、HIV-2株でも確認されています。SDF-1/CXCR4のペアは、神経系の発達にも関わっている可能性があります。他のケモカインレセプタと異なり、CD184(CXCR4)はかなり広範な分布を示し、免疫系や中枢神経系において、様々なCD4+もしくはCD4-細胞に発現しています。血液中では、CD184(CXCR4)は、好中球、単球、樹状細胞、NK細胞、B細胞、T細胞、そして血小板に強く発現しています。CD184(CXCR4)の発現は、リンパ球の活性化に伴い急速に(30秒)上昇し、引き続き速やかに(2分以内)細胞内に移行します。したがって、CD184(CXCR4)は、白血球の細胞内に多量に検出されます。新鮮血中の好酸球と好塩基球はCD184(CXCR4)の発現を欠きますが、グルココルチコイドによる好酸球のex vivo活性化や好塩基球のSDF-1処理によって、CD184(CXCR4)発現が誘導されます。GPCRの一つであるCXCR4とSDF-1の結合で、rasやPI3キナーゼ等のシグナル伝達経路が惹起されます。SDF-1/CXCR4結合の効果には、AP-1などの転写因子やケモカインの調節遺伝子の活性化があります。JAK/STAT経路もSDF-1/CXCR4のシグナリングに役立っていると考えられます。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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